Investigadores de Mayo Clinic reportaron resultados alentadores de una terapia experimental diseñada para actuar sobre una mutación genética asociada con una forma rara de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El tratamiento, administrado a un solo paciente, consiguió reducir hasta 50% un indicador sanguíneo de daño neuronal y mostró señales de estabilidad en distintas funciones del organismo.
El estudio, publicado en la revista científica Med, representa un avance en la investigación de tratamientos personalizados para enfermedades genéticas ultrarraras, especialmente aquellas con opciones terapéuticas limitadas.
«No pensé que vería este tipo de investigación en vida — identificar una mutación causante de una enfermedad, desarrollar una terapia experimental y administrársela a un paciente», afirmó Björn Oskarsson, neurólogo de Mayo Clinic y autor principal del estudio.
Una terapia diseñada para una mutación específica
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que afecta progresivamente las neuronas motoras, responsables de controlar los movimientos voluntarios. En el paciente estudiado, las pruebas genéticas identificaron una mutación en el gen CHCHD10, relacionada con una forma poco frecuente de la enfermedad.
Esta alteración parece provocar que la proteína CHCHD10 resulte perjudicial para las células nerviosas. También está asociada con cambios anormales en TDP-43, otra proteína estrechamente relacionada con la ELA.
Para desarrollar el tratamiento, Mayo Clinic colaboró con n-Lorem Foundation, organización especializada en medicamentos para enfermedades genéticas ultrarraras.
La estrategia utiliza oligonucleótidos antisentido (ASO), pequeñas cadenas sintéticas de material genético capaces de unirse al ARN para disminuir la producción de proteínas relacionadas con determinadas enfermedades.
Antes de seleccionar el compuesto experimental, la fundación desarrolló y evaluó más de 320 candidatos dirigidos a CHCHD10, considerando su especificidad y los primeros resultados de seguridad.
Reducción del daño neuronal tras seis dosis
El paciente recibió seis dosis iniciales mediante inyecciones en el líquido que rodea la médula espinal. El tratamiento fue bien tolerado durante el periodo estudiado.
Los análisis registraron una disminución de hasta 50% en los niveles de neurofilamento de cadena ligera, un biomarcador utilizado para evaluar lesiones en las células nerviosas. Además, las mediciones respiratorias, cognitivas y físicas permanecieron estables o presentaron mejorías modestas.
«La rápida respuesta del neurofilamento de cadena ligera fue muy alentadora», señaló Oskarsson, quien destacó la importancia potencial de observar estabilidad en una enfermedad progresiva.
Sin embargo, los resultados corresponden únicamente a un paciente y todavía no permiten establecer la eficacia clínica general del tratamiento.
Qué sigue para la terapia genética contra la ELA
Los investigadores continúan examinando muestras obtenidas antes y durante la administración del medicamento para estudiar posibles cambios en TDP-43, la función mitocondrial y la actividad genética. El tratamiento permanece en investigación y no está disponible como parte de la atención clínica habitual.
Oskarsson estima que aproximadamente 50% de los casos de ELA tienen origen genético, aunque solamente una parte podría abordarse actualmente mediante ASO. Otras variantes podrían necesitar estrategias diferentes, incluida la edición genética.
«Casos como este son la manera en que comenzamos», afirmó Margot Cousin, directora del Programa de Terapias N-de-1 de Mayo Clinic.
El programa busca establecer procedimientos científicos, clínicos y regulatorios que permitan evaluar tratamientos individualizados con rigor. Los datos obtenidos también podrían contribuir a mejorar las plataformas de terapias genéticas y orientar investigaciones futuras sobre enfermedades más frecuentes.
NotiPress/Axel Olivares
